壮药五眼果的药理作用研究进展概况

杨雯琪

（广西中医药大学，广西 南宁 530200）
摘要：五眼果有效成分具有生物活性和保健功效，研究证明其具有心血管、清除自由基能力及抗氧化能力、护肝、抗疲劳、增强免疫、抗肿瘤、抗缺氧、抗病毒和保护肾功能等广泛的药理和生物活性。本文对五眼果的药理作用研究进展成果进行综述，以期为五眼果作为功能性食品的生产、药学研究及综合开发利用提供参考。
关键词：五眼果，药理作用。
壮药五眼果为漆树科南酸枣属南酸枣（Choerospondias axillaris （Roxb.）Burtt et Hill）的干燥成熟果实，又名南酸枣、广枣、酸枣等^[1]。主要分布于浙江、福建、湖北、 湖南、广东、广西、云南、贵州等处。南酸枣果实具有行气活血，养心安神，消积解毒。用于血淤，胸痹作痛，神经衰弱，失眠，支气管炎，食滞腹满，腹泻，疝气，烫火伤，心悸气短，心神不安症^[1]。树皮入药可解毒收敛、止血止痛，外用治大面积水火烧烫伤^[2-3]。
1  心血管的防治作用
从20世纪纪80年代初期，国内学者就开始关注广枣在心血管方面的活性，现代药理研究表明，广枣中的总黄酮(TFC)具有防治心血管疾病的有效成分。
1.1  改善心肌缺血
冠心病心绞痛是严重危害人类健康的疾病之一，是由于冠脉循环改变引起心肌供血不足而导致的心肌损害。大量研究都表明广枣提取物及注射液对心肌缺血有明显的改善作用。
   汤喜兰等^[4]对体内动物实验复制大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型和体外细胞实验采用大鼠乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤模型，考察五眼果模拟总有机酸对原代心肌细胞缺氧复氧损伤LDH漏出率的影响，证明五眼果模拟总有机酸对心肌缺血再灌注损伤都具有保护作用，柠檬酸、L-苹果酸、琥珀酸、酒石酸等小分子有机酸是广枣抗心肌缺血再灌注损伤的物质基础之一。唐丽^[5]等结扎冠状动脉前降支造成大鼠心肌缺血模型 ， 五眼果高、中剂量组各项指标均有不同程度改善 (P <0 .0 5和P <0 .0 1)，说明五眼果对大鼠急性心肌缺血损伤有明显的保护作用 ，其作用机制与调节各种酶活性平衡有关。
1.2  抗心律失常
五眼果在中医、藏医和蒙医临床广泛应用于治疗胸痹心痛和冠心病。TFC可明显抑制离体大鼠心肌组织中的腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC）活性，使环化腺核苷一磷酸（cAMP）含量明显下降^[4]。
杨玉梅^[6]等使用全细胞膜片钳记录大鼠心室肌细胞 Ica 、I_to，激光共聚焦显微镜观察细胞[Ca²⁺]i的变化，证明广枣黄酮注射液对心肌细胞Ica无显著影响，可显著抑制瞬时外向钾通道Ito，从而显著延长动作电位时程，并可显著降低心肌细胞收缩期和静息期细胞浓度[Ca²⁺]i。这可能是其抗心律失常和保护缺血心肌的主要作用机制。
2  清除自由基能力及抗氧化能力
广枣提取物能有效的清除和抑制氧自由基。TFC能剂量依赖性地对抗阴离子氧和羟自由基对血红蛋白的氧化，并抑制绿色素的生成^[7]。
杨云舒等^[8]利用制备色谱将广枣黄酮测定广枣黄酮、F1和F2的总抗氧化能力、清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基、羟自由基(·OH)以及超氧阴离子自由基的能力，并与常见的抗氧化剂VC进行对比，证明了广枣黄酮具有良好的抗氧化效果，细胞模型法评价证明广枣黄酮可清除小鼠巨噬细胞RAW264.7内的活性氧，表现出明显的抗氧化活性。
3  护肝作用
近年来发现五眼果对肝病也有一定的防治作用，但其作用机理和有效成分有待探索。
3.1  酒精性肝病的保护作用
刘霞等^[9]将大鼠随机分为模型组、广枣提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组和正常对照组。采用梯度浓度酒精、分次少量灌胃的方法建立大鼠慢性酒精性肝病模型，同时给予广枣提取物保护，结果证明广枣提取物对酒精性肝病具有一定的保护作用。
3.2  急性肝损伤的保护作用
覃文慧等^[10]采用五眼果水提液对小鼠进行灌胃后，分别用四氯化碳(CCl4)、D-半乳糖胺(D-GalN)对小鼠进行腹腔注射造成急性肝损伤模型，测定小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性，以评价药物对小鼠急性肝损伤的保护作用，结果证明五眼果对CCl4和D-GalN所致的小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。
4  疲劳作用
研究发现，自由基与运动性疲劳有着密切的关系，是导致运动性疲劳的重要原因。广枣黄酮可通过降低机体中自由基的产生而实现抗疲劳作用。^【9】
李伟等^[11]将五眼果黄酮分两个剂量组即1.0、2.0g·kg^-1给实验组小鼠灌胃，对照组为生理盐水。30天后小鼠游泳造成运动性疲劳，测定小鼠力竭游泳时间、血清尿素氮(BUN)、肝组织丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)指标。与运动对照组相比，小鼠负重力竭游泳时间显著延长，BUN、MDA指标明显下降，SOD活性显著升高，说明五眼果黄酮能显著提高小鼠的抗疲劳能力。
5  抗肿瘤和耐缺氧
李长伟等^[12-13]从南酸枣树皮中分离鉴定3个黄烷类化合物和没食子酸衍生物类化学成分，利用MTT法测评抗肿瘤与抗缺氧活性，用纸片法测定抗菌活性。化合物1、2对K562细胞呈一定的抗肿瘤活性。在ECV304细胞缺氧损伤保护实验中，化合物1在无细胞毒作用的50μg.mL-1质量浓度下呈较强的抗缺氧活性。李长伟^[14]还从南酸枣（茎皮）中分离纯化得到了15个活性化合物，经实验初步证实，这些化合物可通过抑制细胞周期、诱发癌细胞发生凋亡或对癌细胞的直接杀伤性细胞毒活性来发挥其抑制人癌细胞增殖的抗肿瘤作用。
6  抗病毒作用
广枣总黄酮对柯萨奇CVB3病毒感染后的HeLa细胞及心肌细胞具有保护作用，刘小玲等^[15]通过建立病毒性心肌炎细胞模型， 测定各实验组心肌细胞培养上清液中心肌酶LDH、CK-MB的变化和肿瘤坏死因子TNF-α含量的变化;运用逆转录聚合酶链式反应测定心肌细胞内病毒相关基因的表达，病毒繁殖抑制实验证实五眼果总黄酮在体外细胞培养物上具有抗CVB3病毒活性作用。
刘爽^[16]建立病毒性心肌炎的体外模型，说明了广枣总黄酮在HeLa细胞和乳鼠心肌细胞实验中可有效抑制CVB3病毒引起的细胞病变数(P<0.05)，对病毒繁殖及细胞凋亡有抑制作用。
7  对肾脏的功效
近年来发现五眼果对肾病也有一定的防治作用，但其作用机理和有效成分有待探索。
7.1  治疗肾结石作用
李先梅等^[17]采用一维琼脂凝胶体外草酸钙肾结石模型，设计模型对照组，五眼果乙酸乙酯组、正丁醇高、中浓度组和水部位组。水部位组出现大量体积较小的亚稳态COD晶体，几乎无COM晶体形成，说明五眼果水溶性成分可能是其抗草酸钙型结石的有效部位。杨柯^[18]等以诱石液为 1% 乙二醇和 1α(OH)VitD3 造成小鼠泌尿系统结石模型，给予五眼果水提物干预后，测定尿中和肾脏的草酸、钙含量，结果为五眼果水提物高、中剂量组的尿草酸、尿钙在实验期间均明显降低(P < 0. 05)，低剂量组的尿草酸、尿钙在给药后第 3、4 周也有明显降低(P < 0. 05);对肾草酸、肾钙均有明显降低作用(P < 0. 05)，说明五眼果水提物对小鼠泌尿系统结石具有显著的作用。
7.2  保护肾急性缺血再灌注损伤
张振涛等^[19]通过建立大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型 ，观察广枣对肾缺血再灌注后血中丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)以及肾组织Na⁺ ，K⁺ -ATP酶和Ca^{2 +} -ATP酶活性的影响，使用广枣后 ，MDA明显下降 ，SOD ，Na⁺ ，K⁺ -ATP酶和Ca^{2 +} -ATP酶活性显著上升，说明广枣对急性肾缺血再灌注损伤的肾脏有显著的保护作用模型 。
8   增强免疫系统
此外，五眼果总黄酮还能增强小鼠细胞免疫和体液免疫功能。五眼果总黄酮可以显著增加正常和环磷酰胺所致免疫功能抑制小鼠免疫器官脾和胸腺的质量，增加小鼠血清溶菌酶的含量，提高小鼠血清抗体水平，小剂量TFC可明显促进小鼠血清半数溶血值的形成^[20]。
9  小结
壮药有悠久的应用历史和丰富的知识积累，现代科学技术的进步为壮药的深层次研究提供了先进的方法，为壮药的研究提高，为壮药造福于全国各族人民乃至走向世界奠定了坚实的基础^[21-22]，壮药五眼果具有心血管、清除自由基能力及抗氧化能力、护肝、抗疲劳、增强免疫、抗肿瘤、抗缺氧、抗病毒和保护肾功能等广泛的药理和生物活性，但是目前在药理活性研究方面仅局限于粗提物或者有效部位,对作用机制的研究还不是很明确。因此,需要研究人员在已分离到的化学成分的基础上进一步阐明地胆草的药效学物质基础和作用机制,同时建立稳定可靠的质量控制方法,为该药材的开发利用提供科学依据。
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