讲稿:第六章 胆碱受体激动药
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教 材:药理学(杨宝峰人民卫生出版社、第八版)
讲 授:
一 M胆碱受体激动药
(一)分类:
胆碱受体激动药包括两类:
1.胆碱酯类
乙酰胆碱和合成的胆碱酯类化合物如卡巴胆碱和氯贝胆碱等
2.生物碱类
如毛果芸香碱
(二)胆碱酯类
1.乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)
胆碱能神经递质,可人工合成,因其化学性质不稳定,在体内迅速被胆碱酯酶(cholinesterase)水解失效,故无临床使用价值,目前仅用作药理学研究的工具药。
药理作用:
ACh 与胆碱受体相结合,激动 M、N 胆碱受体,产生与胆碱能神经节后纤维兴奋相似的效应。
M 样作用
①心血管功能抑制,血管扩张
●i.v可扩张全身血管使血压暂时性↓,伴有反射性心率↑。其机制主要是通过激动血管内皮细胞 M3受体,导致内皮依赖性舒张因子(endothelium-derived relaxing factor,EDRF)即一氧化氮(nitric oxide,NO)水平↑并促进其释放,从而使邻近血管平滑肌扩张。
②促进腺体分泌
激动腺体的M 胆碱受体,使腺体分泌增加,以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显,也可增加泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体的分泌。
③其他 可兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱及胆道平滑肌。
【临床应用】
- 青光眼
闭角型(angle-closure glaucoma)
开角型(open-angle glaucoma)
也称充血性青光眼,表现为进行性视神经乳头凹陷及视力减退,并因前房角狭窄,房水回流受阻,使眼内压升高。
2.虹膜睫状体炎 为防止虹膜与晶状体发生粘连,可与扩瞳药阿托品交替使用。禁用于急性虹膜炎。
临床常用1%~2%溶液滴眼。滴眼时按住内眦部3~5min,以免流入鼻腔导致吸收中毒。滴眼后易透过角膜进入眼房,作用迅速,滴眼后30~40min 缩瞳作用达高峰,降低眼内压作用可维持4~8h,调节痉挛作用可维持2h。
3.口腔干燥 口服用于颈部放疗后口腔干燥。
【不良反应】
过量引起副交感神经功能亢进,出现M 胆碱受体过度兴奋的中毒症状,如流涎、发汗、恶心、呕吐、视力模糊、头痛等。可用阿托品对抗。
二、N 胆碱受体激动药
天然生物碱nicotine、lobeline
1.烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%,经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。
2.烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。人的致死量是50~70毫克,相当于20~25支香烟的尼古丁的含量。 ,一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收,吸收后80~90%在体内破坏,少部分以原形从肾排出。
三.思考题
1.胆碱受体激动药的分类如何?
2.毛果芸香碱对眼的作用有哪些?
3.毛果芸香碱降低眼内压的作用机制如何?