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教   材：药理学（杨宝峰人民卫生出版社、第八版）

讲   授：

一  M胆碱受体激动药

（一）分类：

胆碱受体激动药包括两类：

1.胆碱酯类

乙酰胆碱和合成的胆碱酯类化合物如卡巴胆碱和氯贝胆碱等

2.生物碱类

如毛果芸香碱

（二）胆碱酯类

1.乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）

胆碱能神经递质，可人工合成，因其化学性质不稳定，在体内迅速被胆碱酯酶（cholinesterase）水解失效，故无临床使用价值，目前仅用作药理学研究的工具药。

药理作用：

ACh 与胆碱受体相结合，激动 M、N 胆碱受体，产生与胆碱能神经节后纤维兴奋相似的效应。

M 样作用

①心血管功能抑制，血管扩张

●i.v可扩张全身血管使血压暂时性↓，伴有反射性心率↑。其机制主要是通过激动血管内皮细胞 M3受体，导致内皮依赖性舒张因子（endothelium-derived relaxing factor，EDRF）即一氧化氮（nitric oxide，NO）水平↑并促进其释放，从而使邻近血管平滑肌扩张。

②促进腺体分泌

激动腺体的M 胆碱受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显，也可增加泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体的分泌。

③其他 可兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱及胆道平滑肌。

【临床应用】

1. 青光眼

闭角型（angle-closure glaucoma）

开角型（open-angle glaucoma）

也称充血性青光眼，表现为进行性视神经乳头凹陷及视力减退，并因前房角狭窄，房水回流受阻，使眼内压升高。

2．虹膜睫状体炎 为防止虹膜与晶状体发生粘连，可与扩瞳药阿托品交替使用。禁用于急性虹膜炎。

临床常用1%～2%溶液滴眼。滴眼时按住内眦部3～5min，以免流入鼻腔导致吸收中毒。滴眼后易透过角膜进入眼房，作用迅速，滴眼后30～40min 缩瞳作用达高峰，降低眼内压作用可维持4～8h，调节痉挛作用可维持2h。

3．口腔干燥 口服用于颈部放疗后口腔干燥。

【不良反应】

过量引起副交感神经功能亢进，出现M 胆碱受体过度兴奋的中毒症状，如流涎、发汗、恶心、呕吐、视力模糊、头痛等。可用阿托品对抗。

二、N 胆碱受体激动药

天然生物碱nicotine、lobeline

1.烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。

2.烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。人的致死量是50～70毫克，相当于20～25支香烟的尼古丁的含量。 ，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。

三．思考题

1.胆碱受体激动药的分类如何？

2.毛果芸香碱对眼的作用有哪些？                               

3.毛果芸香碱降低眼内压的作用机制如何？